P38MAPK在欖香烯致鼠膠質瘤C6細胞增殖抑制和周期阻滯中的作用.pdf

1、膠質瘤，作為最常見的惡性腦腫瘤，具有高度侵襲性，對藥物治療極不敏感，也很難被完全切除。膠質瘤可以發(fā)生在任何年齡，即使經(jīng)手術及放化療，平均生存期也很短。多年來，對膠質瘤的治療研究仍沒有大的進展，目前仍以緩解癥狀為主。欖香烯是從中藥莪術中提取的由β-，γ-和δ-欖香烯組成的復合物，其中β-欖香烯是主要成分。欖香烯具有抗腫瘤作用，已在腦腫瘤、肝癌、乳腺癌、白血病等多種腫瘤中被證實。近來有報道欖香烯具有抗膠質瘤細胞系增殖的作用，但其具體機制仍不

2、明了。細胞對胞外刺激的反應受多個胞內信號通路的調節(jié)。MAPK信號通路既是其中重要的部分，已被證實在膠質瘤的發(fā)生中調節(jié)細胞的增殖、分散和轉移。P38 MAPK和JNK信號通路是其中調節(jié)細胞增殖、分化和凋亡的重要通路。大量證據(jù)表明p38 MAPK介入細胞生長和細胞周期調控。在酵母和哺乳動物中都發(fā)現(xiàn)p38 MAPK參與細胞生長的調控。 在本研究中，主要探討欖香烯對神經(jīng)膠質瘤細胞體外增殖和細胞周期的影響的相關機制及其對神經(jīng)膠質瘤細胞體內

3、增殖的的影響。通過采用細胞計數(shù)、流式細胞分析、Western blot等方法分別檢測不同藥物濃度和不同作用時間欖香烯對膠質瘤細胞的增殖影響和香烯對膠質瘤細胞的細胞周期的影響以及p38、JNK蛋白質表達的變化，并觀察p38抑制劑和其顯性失活突變體對欖香烯作用的影響，同時還觀察欖香烯對接種C6膠質瘤細胞的裸鼠的腫瘤生長情況的影響。結果發(fā)現(xiàn)欖香烯對大鼠C6膠質瘤細胞具有明顯的體外增殖抑制作用，欖香烯對C6膠質瘤細胞的增殖抑制效應呈劑量、時間依

4、賴性，隨藥物濃度和作用時間的增加．抑制效應增強，而且欖香烯可以誘導大鼠C6膠質瘤細胞G0/G1期的阻滯。欖香烯明顯上調磷酸化p38蛋白表達，同樣具有劑量、時間依賴性，而對JNK蛋白表達無明顯影響。通過使用p38的特異性抑制劑吡啶咪唑類衍生物(SB203580)，為研究p38在欖香烯抗大鼠C6膠質瘤細胞體外增殖中的作用提供了有力工具。抑制p38的激活，可以阻斷欖香烯的作用。不僅如此，欖香烯能明顯抑制接種C6膠質瘤細胞的裸鼠的腫瘤生長，可見