轉(zhuǎn)神經(jīng)生長因子基因誘導神經(jīng)母細胞瘤分化的研究.pdf

1、青島大學碩士學位論文轉(zhuǎn)神經(jīng)生長因子基因誘導神經(jīng)母細胞瘤分化的研究姓名：高強申請學位級別：碩士專業(yè)：小兒外科學指導教師：董蒨20040401赫去母細胞瘤忠兒的臨脒緩解、無瘤生存提供了廣闊的前景。纓蕤強子是出滾纛系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或炎瘞菠應孛夔瑟純?nèi)拦瀹a(chǎn)生，黢調(diào)節(jié)綏胞分化增殖和誘導細胞發(fā)揮功能，是高活性多功能的多肽、戳白質(zhì)或糖蛋白。通過與靶細胞膜上的特昴性細胞因子受體結(jié)合發(fā)揮促進細胞生長、發(fā)育的作用。神經(jīng)生長瓣予(fleryegrowthfac

2、tor，怒F)爨簸莘渡發(fā)現(xiàn)豹生長囂子，13噩基是NGF的活性部分，稱為B—NGF。它是一種較強的促細胞分裂因子，在神經(jīng)元的存活、嫩長、發(fā)育和分化及損傷修復與再生等方麗具有重要的作用，同時也是一秘較強麴鍵纓臆勢袈閑予，終鰨廣泛、效應纓貔多“。NGF通過與受體結(jié)合而促進細胞的生長和分化發(fā)揮生物舉效應。一般認為，NGF通過與受體結(jié)合而產(chǎn)生促進NB細胞分化的作用，主要通過商親和力受體TrkA赍導81。TrkA主要交一耱跨簇魏氮羧激酶gpl40t

3、rk縫殘，它怒潦瘞基霞Trk豹產(chǎn)物，當NGF與TrkA結(jié)含后，通過RAS／MAPK信號灝路的激活，影響基因的轉(zhuǎn)淤和翻譯，表現(xiàn)為對細胞生長的調(diào)控。1。NGF與TrkA闊的相互作用怒影響惡性腫瘸細胞生長移擴震、搖教豹熏要困素，毽黯叛與其配體NGF結(jié)合，弓|發(fā)信號轉(zhuǎn)警鶼瀑布式級反威，也可在體外誘導NB瘤細胞向神經(jīng)元方向分化，并譙NB患者向成熟方向分化過稷中起到重螫作用“。近年來的研究表明，TrkA所介導的信號傳肆通路在NGF誘導包括辯經(jīng)母維藏

4、瘩戎內(nèi)的多靜季率綴源整體努培莽維麓分毽過程串起到較為決定性的作用’”1。RAs／姒PK信號通路的激活，對于NGF介導的NB細胞的分化米說，可能是最重要的“”。另有研究發(fā)瑗，與凋亡露頭的基因c—myc與神經(jīng)生長因子共同調(diào)節(jié)細胞凋亡，NGF熊選擇慷誘導NB綴穩(wěn)囪神經(jīng)元方滿分證，分化的瘸細胞中c—myc表達下降，提示NGF可能通過抑制c—myc表達而促進分化fl以。本課題旨在將入p—N6F薹毽遙過高效、安全的陽離子l旨質(zhì)體分導轉(zhuǎn)入體外培養(yǎng)的人