PARP-1在人腦膠質(zhì)瘤中的表達及其抑制劑BMN-673對膠質(zhì)瘤細胞治療的增殖作用.pdf

1、目的:本實驗擬研究人腦膠質(zhì)瘤組織中PARP-1 mRNA的表達;觀察給予替莫唑胺、PARP-1抑制劑BMN-673后膠質(zhì)瘤細胞中PARP-1的表達;然后對膠質(zhì)瘤U251、U87細胞系予以PARP-1抑制劑BMN-673與替莫唑胺單獨用藥及聯(lián)合用藥，通過彗星實驗觀察細胞的DNA損傷;通過CCK-8試驗、流式細胞術觀察細胞增殖抑制、細胞凋亡及細胞周期阻滯水平，以初步探討PARP-1抑制劑BMN-673與替莫唑胺聯(lián)用治療膠質(zhì)瘤的可能機制，并為

2、其臨床治療提供基礎理論依據(jù)。
　　方法:收集中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)外科2013年10月至2014年01月35例新鮮膠質(zhì)瘤、5例新鮮正常腦組織標本，用定量RT-PCR測定其腫瘤正常組組織間的PARP-1 mRNA表達差異及與膠質(zhì)瘤病理分級的關系。對惡性星形膠質(zhì)瘤細胞系U251、惡性膠質(zhì)母細胞瘤細胞系U87予以替莫唑胺、PARP-1抑制劑BMN-673處理，并通過RT-PCR測定其PARP-1的表達情況。對膠質(zhì)瘤細胞予以替莫唑胺、BMN

3、-673單獨及聯(lián)合用藥，通過彗星實驗檢測DNA損傷，CCK-8試驗檢測細胞生長抑制、流式細胞術檢測細胞凋亡及細胞周期阻滯情況。
　　結(jié)果:膠質(zhì)瘤組織中PARP-1 mRNA的表達水平比正常腦組織顯著升高，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);腫瘤不同級別間PARP-1 mRNA表達量存在差異，具有統(tǒng)計學意義(P=0.01)。對膠質(zhì)瘤細胞予以替莫唑胺、BMN-673及聯(lián)合用藥后，PARP-1 mRNA表達水平較正常培養(yǎng)組存在差異，具有統(tǒng)計

4、學意義(P＜0.05)。替莫唑胺與BMN-673聯(lián)合用藥后，U251、U87細胞的DNA損傷加重，增殖受到明顯抑制，細胞凋亡增加，細胞周期G2/M期受到阻滯。
　　結(jié)論:1.PARP-1 mRNA的表達在膠質(zhì)瘤組織中明顯增高，且與病理級別呈正相關;2.予以PARP-1抑制劑BMN-673并與常用化療藥物TMZ聯(lián)用，膠質(zhì)瘤細胞中PARP-1 mRNA表達升高;3.PARP-1抑制劑BMN-673對替莫唑胺在膠質(zhì)瘤細胞治療中有增敏作用