新型HSP90抑制劑SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥抑制慢性髓性白血病細胞K562作用的機制研究.pdf

1、目的:檢測新型HSP90抑制劑SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥對慢性髓性白血病細胞的體外抑制活性;檢測SNX-2112與順鉑聯(lián)用作用于K562后對其凋亡率和細胞周期的影響;Q-PCR檢測SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥對4個干性基因的影響,初步探究聯(lián)合用藥與干性基因的關聯(lián)性。
　　方法:采用CCK-8檢測法檢測加入SNX-21122與順鉑聯(lián)合藥液后,慢性髓性白血病細胞K562細胞的體外增殖活性的抑制情況,探討SNX-2112與順鉑聯(lián)合

2、用藥抑制K562細胞生長的劑量-時間-效應關系;流式細胞術測出SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥后的K562的凋亡率和周期上的影響;通過Real-time PCR檢測不同濃度的SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥對K562里4個干性基因(Nanog、Oct4、SOX2以及BMI1)的影響;
　　結果:SNX-2112與順鉑聯(lián)合作用 K562細胞增殖的活性具有很強的抑制性,且效果強于對照藥物17-AAG;SNX-2112(0.05-10μM)

3、與順鉑(5-50μM)聯(lián)用可以抑制K562細胞的增殖,產(chǎn)生協(xié)同作用,并誘導其凋亡,K562細胞被強烈阻滯在S期。SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥的能夠影響干性基因Nanog、Oct4、SOX2以及BMI1的表達。
　　結論:SNX-2112能夠與化療藥物順鉑產(chǎn)生協(xié)同作用,阻滯慢性髓性白血病細胞K562周期于S期,并誘導K562細胞的凋亡。加藥組的K562細胞與未加藥組的K562細胞比,細胞內(nèi)Nanog、Oct4、SOX2以及BMI1