喹諾酮類藥物氟羅沙星片劑的生物利用度研究.pdf

1、目的：1、建立測定人血漿中氟羅沙星濃度的高效液相色譜法；2、以氟羅沙星片劑為參比制劑，研究氟羅沙星分散片在健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與相對生物利用度。 方法：18個(gè)健康受試者口服0.2g參比制劑氟羅沙星片(河南天方藥業(yè)股份有限公司)或試驗(yàn)制劑氟羅沙星分散片(湖南方盛制藥有限公司)，并進(jìn)行雙周期隨機(jī)交叉試驗(yàn)，受試者清晨口服200 mg氟羅沙星分散片或參比制劑，服藥前Oh和服藥后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、1

2、2、24、36，48小時(shí)從靜脈采血5 ml。立即離心，血漿于-20。C保存。血漿樣品加入三氟醋酸沉淀蛋白后離心，取上清液20 uL直接進(jìn)樣。分析條件：Agilent 1100型高效液相色譜儀；紫外檢測器；帶自動(dòng)進(jìn)樣器和HPCHEM軟件；Sigma3-18k臺式冷凍離心機(jī)；色譜柱：ZORBAX C18柱(150×4.6mm，5u)：流動(dòng)相：乙腈：水(0.5‰磷酸和0.5‰三乙胺)=20:80，流速：1.0 m1·min-1，檢測波長：28

3、6 nm，柱溫為室溫。采用DAS1.0和SPSS 11.0進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：本方法線性范圍是49.875-7980 ng·ml-1，r=0.99954，最小檢出濃度為49.875 ng·ml-1。絕對回收率均在70％以上，相對回收率在98％-102％之間，日內(nèi)、日間RSD均小于15％。參比制劑與試驗(yàn)制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Cmax、Tmax、AUCO→48和AUCO→∞(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)分別為：2770±5

4、13和2625±659 ng/ml；1.03±0.41和0.90±0.32 h；29757±8573和30747±8114 ng·h/ml；31322±8947和32377±8517 ng·h/ml。Tmax經(jīng)Mann-Whitney檢驗(yàn)，不同制劑間差異無顯著性差異(U=0.9357，p=0.3494)。AUCO→48、AUCO→∞和Cmax經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后，進(jìn)行方差分析，結(jié)果表明：兩者在不同制劑間和不同周期間差異無顯著性意義(p>0.05

5、)。Cmax、AUCO→48和AUCO→∞雙單側(cè)t-檢驗(yàn)結(jié)果表明thigh和tlow均大于單側(cè)t0.05(1.746)。試驗(yàn)制劑AUCO→48和AUCO→∞的90％可信區(qū)間均未超出參比制劑相應(yīng)AUCO→48和AUCO→∞的80％～125％的范圍；試驗(yàn)制劑的Cmax的90％可信區(qū)間，也未超出參比制劑Cmax的70％～143％的范圍。試驗(yàn)制劑對參比制劑的相對生物利用度F(以AUCO→48作為評價(jià)依據(jù))為105％±13％(79％～138％)。