腸桿菌科細(xì)菌對(duì)氨基糖苷類及碳青霉烯類耐藥機(jī)制的研究.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文腸桿菌科細(xì)菌對(duì)氨基糖苷類及碳青霉烯類耐藥機(jī)制的研究姓名：吳瓊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病原生物學(xué)指導(dǎo)教師：倪語(yǔ)星20090401上海交通大學(xué)l矢掌阮2006級(jí)博Ij研’￡生畢業(yè)論文的耐藥率則為217％。大腸埃希菌對(duì)頭孢噻肟的耐藥率為413％，對(duì)頭孢他啶的耐藥率則為115％，對(duì)頭孢吡肟則為119％。肺炎克雷伯菌對(duì)第三代頭孢菌素的耐藥率在200％～28O％之間，對(duì)頭孢吡肟則為106％。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和變形桿菌

2、產(chǎn)ESBLs的比例分別為491％、370％和20％。僅陰溝腸桿菌存在5株對(duì)亞胺培南的耐藥菌株。結(jié)論：我院腸桿菌科細(xì)菌主要來(lái)源為門診患者和內(nèi)、外科病房，主要感染部位為泌尿系統(tǒng)和下呼吸道。腸桿菌科細(xì)菌對(duì)常用抗菌藥物耐藥現(xiàn)象較為嚴(yán)重，治療此類細(xì)菌感染宜參考細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果，選用敏感的抗菌藥物，并對(duì)其加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。二、腸桿菌科細(xì)菌16SrRNA甲基化酶基因的研究。研究目的：對(duì)我院分離的對(duì)氨基糖苷類耐藥的腸桿菌科細(xì)菌進(jìn)行了16SrRNA甲基化酶分型，

3、分析其分子流行趨勢(shì)，以了解質(zhì)粒介導(dǎo)的16SrRNA甲基化酶所致高水平氨基糖苷類耐藥性的形成和傳播機(jī)制。方法：用紙片擴(kuò)散法篩選慶大霉素和／或阿米卡星耐藥的腸桿菌科細(xì)菌；PCR擴(kuò)增16SrRNA甲基化酶基因armA、mtA、rmtB、rmtC、rmtD、npmA；氨基糖苷修飾酶基因aac(3)一，、aac(3)一刀、aae(6)Iad、aac(6)一Ib、aac(6)刀、ant(3’，，、ant(2’：J，；p內(nèi)酰胺酶基因TEM、SHV、C

4、TXM1、2、8、9、25、PER1、VEB1；質(zhì)粒接合試驗(yàn)驗(yàn)證16SrRNA甲基化酶的轉(zhuǎn)移性；PFGE法對(duì)16SrRNA甲基化酶基因陽(yáng)性菌株進(jìn)行分型。結(jié)果：201株對(duì)慶大霉素和／或阿米卡星耐藥腸桿菌科細(xì)菌中共檢出38株16SrRNA甲基化酶陽(yáng)性株，其中16株(4株大腸埃希菌、6株肺炎克雷伯菌、6株陰溝腸桿菌)為armA基因陽(yáng)性株；22株(20株大腸埃希菌、2株肺炎克雷伯菌)為rmtB陽(yáng)性株。在723株大腸埃希菌、202株肺炎克雷伯菌和

5、60株陰溝腸桿菌中，armA的分離率分別為06％、3O％和10％；rmtB在大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中的分離率分別為28％和1O％。38株16SrRNA甲基化酶基因陽(yáng)性株對(duì)氨基糖苷類呈現(xiàn)高水平耐藥，MIC50和MIC90均256mg／L。36株對(duì)環(huán)丙沙星耐藥，耐藥率高達(dá)947％(36／38)，5株陰溝腸桿菌對(duì)亞胺培南耐藥。有30株可通過(guò)接合試驗(yàn)將耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移至受體菌。blacTXM14、blaTEM1和blasHv12可連同armA或r