TGR5在胃炎及胃癌中的作用機(jī)理研究.pdf

1、膽汁酸膜受體5(TGR5，Gpbar1)是G蛋白偶聯(lián)受體超家族中的一員，在能量代謝及葡萄糖代謝的調(diào)節(jié)中起重要的作用。
　　胃炎是常見的疾病之一。長期的胃炎可能誘發(fā)胃癌?？刂蒲装Y對于預(yù)防癌癥具有重要意義。NF-κB信號途徑是胃炎中重要的信號途徑，激活可促進(jìn)炎癥的發(fā)生。在研究中，發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制NF-κB信號途徑，從而起到抑制胃炎的作用。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制由LPS誘導(dǎo)的IP-10、iNOS和MCP-1炎

2、癥因子mRNA升高。在實(shí)時定量PCR實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制胃癌細(xì)胞系SGC7901中IP-10、IL-6、IL-1β和MCP-1基因mRNA的表達(dá)。TGR5過表達(dá)并激活后可以抑制IP-10、TNFα和MCP-1基因mRNA的表達(dá)。同時，在SGC7901中TGR5過表達(dá)且激活可以抑制由LPS和TNFα誘導(dǎo)的MCP-1基因mRNA表達(dá)量升高。在熒光素酶報(bào)告基因檢測實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性。在蛋白免疫

3、印跡實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制IκBα蛋白的磷酸化和p65的核遷移。這些發(fā)現(xiàn)說明TGR5可以抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性、IκBα的磷酸化和p65的核遷移，從而抑制NF-κB信號途徑，起到抑制胃炎的作用。TGR5可能成為胃炎治療的新靶點(diǎn)。
　　胃癌是威脅人類健康的疾病之一。在胃癌中，STAT3信號途徑促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和遷移。在研究中，發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制STAT3信號途徑，從而抑制胃癌細(xì)胞的增殖和遷移。在MTT實(shí)驗(yàn)中，

4、發(fā)現(xiàn)TGR5過表達(dá)并激活后可以抑制胃癌細(xì)胞系SGC7901的增殖和遷移。在雙染實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)TGR5可以促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡。在蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制由LPS和IL-6誘導(dǎo)的STAT3磷酸化。在實(shí)時定量PCR實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)TGR5激活后可以抑制MMP2、C3、c-Myc、IL-6R、EGFR、SOCS3、MMP7和MMP14基因mRNA的表達(dá)。同時，TGR5激活后還可以抑制由LPS誘導(dǎo)的MMP7、MMP9和VEGF基因的