EB病毒誘導(dǎo)人鼻咽上皮細(xì)胞永生化的分子機(jī)制研究.pdf

1、首先,我們應(yīng)用端粒酶PCR-ELISA技術(shù)檢測(cè)EB病毒感染和非感染組人鼻咽上皮細(xì)胞的端粒酶活性.利用Tet-on-LMP1 HNE2定量誘導(dǎo)LMP1表達(dá),檢測(cè)細(xì)胞表達(dá)端粒酶活性的變化,進(jìn)一步探討端粒酶表達(dá)與LMP1的相關(guān)性.利用野生型LMP1及其羧基端胞漿區(qū)缺失突變體,從LMP1羧基端胞漿區(qū)功能域CTAR1和CTAR2活化NFκB信號(hào)傳導(dǎo)途徑參與端粒酶活化的切入點(diǎn).在此基礎(chǔ)上,利用Tet-on-LMP1 HNE2細(xì)胞體系,我們進(jìn)一步探討

2、LMP1功能性活化核轉(zhuǎn)錄因子NFκB作用與端粒酶表達(dá)的相關(guān)性.hTERT表達(dá)是上調(diào)端粒酶活性的重要方式,新近研究表明,原癌基因c-myc可直接誘導(dǎo)內(nèi)源性hTERT表達(dá)而激活端粒酶.進(jìn)一步,我們從細(xì)胞周期調(diào)控的角度研究人鼻咽上皮細(xì)胞永生化的分子機(jī)制.從細(xì)胞周期調(diào)控、信號(hào)傳導(dǎo)等多個(gè)角度,不僅揭示了EB病毒新的致瘤機(jī)理,而且,從新的視野闡明了細(xì)胞永生化分子機(jī)制,更為重要的是,我們的研究為EB病毒相關(guān)腫瘤,特別是鼻咽癌發(fā)病機(jī)制提供了有意義的實(shí)驗(yàn)