PPAR-α激動劑OEA對LPS誘導的THP-1細胞炎癥因子表達的影響及特點.pdf

1、研究背景：動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是多種細胞功能異常導致的全身免疫紊亂性疾病，血管內多種細胞如血管內皮細胞、巨噬細胞、單核細胞及平滑肌細胞都參與以上過程。近來，對于AS的研究已從單純的降血脂擴展到對多種細胞和免疫環(huán)節(jié)的控制和預防。因此，對外周血中的單核細胞進行監(jiān)測和調控，抑制炎癥性的單核細胞產生則成為預防和治療AS病變的重要研究方向。
　　 油酰乙醇胺(OEA)是一種內源性脂質調節(jié)物，體外試驗證明OE

2、A是過氧化物酶體增殖物激活受體-α(PPAR-α)的一個天然高親和激動劑，可以通過激活PPAR-α受體抑制腫瘤壞死因子誘導的人臍靜脈內皮細胞中血管粘附分子-1的表達，從而發(fā)揮血管內皮的保護作用，對于預防和治療動脈粥樣硬化有一定的作用。
　　 目的：本論文的目的在于探討油酰乙醇胺對細菌脂多糖(LPS)誘導的人急性白血病單核細胞(THP-1)中主要前炎癥因子表達的影響，并考察其作為PPAR-α激動劑參與對炎癥調節(jié)的作用機制，為闡明P

3、PAR-α在AS中作用提供理論依據。
　　 方法：本論文主要采用體外培養(yǎng)的THP-1細胞，應用實時定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(Real-time PCR)和酶聯免疫吸附檢測(ELISA)測定OEA對LPS誘導的THP-1細胞中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白的表達的影響，同時檢測了PPAR-α及Toll樣受體4(TLR4)在mRNA和蛋白水平的表達。為了研究OEA的抑制炎癥作用機理，給與TLR4功能性抗體阻斷TLR

4、4或采用siRNA的方法干擾PPAR-α在THP-1細胞中的表達后觀察OEA的抗炎效應的變化。
　　 結果：實驗結果表明OEA對TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白的表達有抑制作用，并呈現出一定的劑量依賴性。且OEA在上調PPAR-α表達的同時能夠抑制TLR4的表達。加入TLR4阻斷劑，LPS誘導的TNF-α分泌下調，給與OEA后抑制作用更加顯著。siRNA干擾PPAR-α表達后，OEA抑制TNF-α分泌及下調TLR