潰結(jié)安干預(yù)UC大鼠的代謝組學(xué)及人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞的細(xì)胞凋亡研究.pdf

1、目的：1）建立大鼠潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）動(dòng)物模型并用維藥西帕依潰結(jié)安干預(yù)；2）應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)研究潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制和維藥西帕依潰結(jié)安的作用機(jī)理，以探討代謝組學(xué)在UC的早期診斷以及維藥西帕依潰結(jié)安作用機(jī)制研究中的應(yīng)用；3）研究不同濃度維藥西帕依潰結(jié)安對(duì)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞的增殖調(diào)節(jié)作用及其對(duì)細(xì)胞凋亡的影響，以探討維藥西帕依潰結(jié)安是否有抗腫瘤作用。方法：1）采用2,4-二硝基氯苯（2,4-dini

2、trochlorobenzene，DNCB）復(fù)合乙酸法建立潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型后將大鼠隨機(jī)分為模型組、生理鹽水（NS）陰性對(duì)照組、維藥西帕依潰結(jié)安大、中、小劑量干預(yù)組，同時(shí)設(shè)正常對(duì)照組，給藥治療20天。根據(jù)大鼠體征癥狀變化、大便粘稠度、大體形態(tài)及組織形態(tài)學(xué)改變進(jìn)行判斷及療效評(píng)價(jià)；2）給藥20天后，收集各組大鼠血漿，進(jìn)行1H-NMR譜測(cè)定和主成分分析；3）四甲基偶氮吐鹽（MTT）比色法檢測(cè)維藥西帕依潰結(jié)安對(duì)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的

3、調(diào)節(jié)作用，Annexin V-PI雙染色流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。結(jié)果：1）組織病理學(xué)研究結(jié)果顯示：正常對(duì)照組與模型組之間差異顯著（P＜0.05）。維藥西帕依潰結(jié)安對(duì)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎治療有效，大、中劑量治療組間的療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），大、中劑量治療組與小劑量治療組間療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2）代謝組學(xué)結(jié)果顯示：造模后，與正常組相比，模型組中苯丙氨酸、丙酮酸、β-羥丁酸、肌酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸含量降低，

4、VLDL含量升高；維藥西帕依潰結(jié)安小劑量給藥干預(yù)后，血漿中丙氨酸、檸檬酸代謝產(chǎn)物含量較模型組降低；3）維藥西帕依潰結(jié)安對(duì)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞生長(zhǎng)增殖具有抑制作用，并呈劑量和時(shí)間依賴(lài)性HT-29；Annexin V-PI雙染色流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)，維藥西帕依潰結(jié)安誘導(dǎo)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞凋亡，且這種誘導(dǎo)作用存在劑量依賴(lài)關(guān)系。結(jié)論：1）采用經(jīng)典的造模方法復(fù)制了潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型；組織病理學(xué)轉(zhuǎn)歸表明維藥西帕依潰結(jié)安對(duì)治療UC有效；2）基于NM