七寶美髯軟膠囊制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、七寶美髯軟膠囊是在部頒中成藥第一冊(cè)七寶美髯丸的基礎(chǔ)上改變提取工藝改劑型而來(lái)，處方由制何首烏、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂(鹽制)、枸杞子、茯苓、菟絲子、牛膝七味藥材組成，功能主治為補(bǔ)肝腎，益精血。 原處方為丸劑，全粉入藥，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無(wú)含量測(cè)定及薄層鑒別項(xiàng)，改為軟膠囊，按照新的藥品注冊(cè)管理辦法的技術(shù)要求對(duì)該項(xiàng)目進(jìn)行了研究，在充分考慮處方中各藥味有效成份的基礎(chǔ)上進(jìn)行了醇提及水提，最大限度的保留了水溶性及脂溶性有效成份，進(jìn)行了軟膠囊的生產(chǎn)工藝研究及質(zhì)

2、量標(biāo)準(zhǔn)研究，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與原劑型相比有很大提高，增加了制何首烏、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、牛膝的薄層鑒別，增加了君藥制何首烏中有效成份二苯乙烯苷的含量測(cè)定，可以更加有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。新劑型有利于藥物成份吸收，且外型美觀，劑量適中，病人的順應(yīng)性好，臨床易接受。 第一部分 七寶美髯軟膠囊的生產(chǎn)工藝研究 目的：根據(jù)處方組成，研究七寶美髯軟膠囊的提取工藝和制劑工藝，同時(shí)為新藥申報(bào)提供依據(jù)。 方法：根據(jù)各味藥在處方中的作用及所含

3、的有效成份，采用正交試驗(yàn)方法確定本品的提取工藝參數(shù)，采用噴霧干燥技術(shù)以二苯乙烯苷的轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)進(jìn)行了干燥方法研究。采用明膠、甘油、水不同配比考察了對(duì)囊皮崩解時(shí)限的影響，進(jìn)行了輔料品種篩選，采用基質(zhì)吸附率法進(jìn)行了基質(zhì)吸附率考察，采用正交試驗(yàn)法進(jìn)行了噴霧干燥粉粉碎細(xì)度、蜂蠟、卵磷脂的用量篩選，確定七寶美髯軟膠囊內(nèi)容物的處方。 結(jié)果：提取工藝為：取處方量藥材加8倍量70％乙醇提取3次，每次1.5h，濾過(guò)，濾液回收乙醇，備用。藥渣再加1

4、0倍量水提取1h，濾液與以上醇提濃縮液合并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.20(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎成過(guò)160目篩的細(xì)粉，備用。 囊皮制備工藝：取明膠1份，加水1份、甘油0.5份及牛奶巧克力棕、消泡劑、防腐劑、二氧化鈦適量，80℃融膠后，移入保溫罐中60℃保溫待用。 內(nèi)容物制備工藝：取豆油0.9份，加入總量2％的蜂蠟、1％的卵磷脂加熱使熔化，充分?jǐn)嚢?，放冷，?份七寶美髯干粉逐漸加入混合油中，攪拌混勻，用膠體磨研磨，使其

5、形成均勻的混懸液，按制備工藝壓制軟膠囊。 結(jié)論：按照以上工藝進(jìn)行了三批樣品制備，結(jié)果二苯乙烯苷的轉(zhuǎn)移率高，內(nèi)容物穩(wěn)定。通過(guò)對(duì)三批樣品的質(zhì)量檢驗(yàn)，證明了生產(chǎn)工藝可行。 第二部分 七寶美髯軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 目的：根據(jù)處方組成、制劑工藝特點(diǎn)和方中各藥味的理化性質(zhì)及相互之間的影響，按照新藥審批辦法的有關(guān)要求進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。 方法： 1.鑒別方法的研究：根據(jù)該制劑特點(diǎn)，利用處方中各藥味所含

6、的特有成份的理化性質(zhì)，選用一定的方法制備供試品溶液、對(duì)照品溶液和陰性樣品溶液，對(duì)方中全部藥味進(jìn)行了薄層色譜方法的研究。 2.對(duì)君藥制何首烏中二苯乙烯苷進(jìn)行了含量測(cè)定方法研究。取本品內(nèi)容物加50％乙醇超聲提取，制備供試品溶液。另取二苯乙烯苷對(duì)照品，加50％乙醇溶解制備對(duì)照品溶液。再按處方制備陰性對(duì)照品溶液。采用反相高效液相色譜法測(cè)定二苯乙烯苷的含量。 色譜條件選擇：采用紫外分光光度計(jì)掃描確定測(cè)定波長(zhǎng)，以不同比例的乙腈一水和

7、不同流速進(jìn)行比較，確定最佳分離條件。 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)制備：取不同濃度的二苯乙烯苷對(duì)照品溶液，注入色譜儀，測(cè)其峰面積。以峰面積為縱坐標(biāo)，對(duì)照品二苯乙烯苷μg數(shù)為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，得出回歸方程。 精密度試驗(yàn)：取供試品溶液，按上述方法重復(fù)進(jìn)樣5次，計(jì)算RSD。 重現(xiàn)性試驗(yàn)：取同一批樣品，重復(fù)試驗(yàn)5次，觀察試驗(yàn)結(jié)果。 回收率試驗(yàn)：精密稱(chēng)定已知含量的同批樣品，分別加入高、中、低三個(gè)不同濃度的二苯乙烯苷對(duì)照品溶液，依法

8、測(cè)定，計(jì)算回收率。 穩(wěn)定性試驗(yàn)：分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液，間隔一定時(shí)間進(jìn)樣，觀察試驗(yàn)結(jié)果。 含量測(cè)定：在上述條件下，取供試品溶液注入色譜儀，測(cè)其峰面積，按外標(biāo)法定量，計(jì)算二苯乙烯苷的含量及限度。 結(jié)果： 1.鑒別方法的研究：制何首烏、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、牛膝采用相應(yīng)的薄層鑒別方法，薄層展開(kāi)后，供試品溶液在與對(duì)照品或?qū)φ账幉纳V相應(yīng)位置處顯相同顏色的斑點(diǎn)，而陰性對(duì)照無(wú)干擾。而枸杞子、茯苓、菟絲子采用多種

9、提取方法和薄層鑒別方法，供試品溶液在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置處，陰性對(duì)照干擾較大，故未列入標(biāo)準(zhǔn)中。 2.二苯乙烯苷的含量測(cè)定研究：通過(guò)分光光度計(jì)確定二苯乙烯苷的檢測(cè)波長(zhǎng)為320nm。采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(18：82)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為320nm時(shí)，柱效高，且峰形對(duì)稱(chēng)。二苯乙烯苷在0.075～1.543μg范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好。其回歸方程為Y=3803.5X-0.4909，相關(guān)系數(shù)r=1。精密度高，供試品的RS