2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:膿毒癥是急診醫(yī)學(xué)面臨的重要問題之一,其病情進(jìn)展快,病死率高,每年發(fā)病率不斷上升,而LPS與TLR4受體通路在其發(fā)病機(jī)制中起到重要作用,LPS通過激動(dòng)TLR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo),促使單核與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì),對炎癥過度反應(yīng),導(dǎo)致膿毒癥發(fā)生發(fā)展?,F(xiàn)有研究表明一種近年來新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子IL-32與TLR-4受體通路密切相關(guān),可與TNF-α相互刺激分泌,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇。本實(shí)驗(yàn)通過比較膿毒癥患者血清中TNF-α與IL-32的含量關(guān)系,并通過細(xì)

2、胞造模研究原花青素B1(PB1)與TLR-4受體阻斷劑CLI-095對LPS刺激下THP-1細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞分泌TNF-α與IL-32的作用。探討IL-32在膿毒癥中發(fā)揮的作用及可能的機(jī)制。
  方法:臨床研究:按膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn),選取我院急診科2015.05-2016.4期間收治32例膿毒癥患者,根據(jù)結(jié)局分為死亡組與非死亡組,采集入院后第1、3、5、7、14日清晨血清樣本,用ELISA法檢測每樣本的TNF-α與IL-32濃度。細(xì)胞

3、實(shí)驗(yàn):穩(wěn)定傳代的THP-1細(xì)胞,經(jīng)PMA誘導(dǎo)48h轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞,用CCK-8法檢測PB1對細(xì)胞的毒性作用。將誘導(dǎo)后細(xì)胞分為空白對照組,CLI-0955μg/ml預(yù)孵組,CLI-09510μg/ml預(yù)孵組,PB12.5μg/ml預(yù)孵組,PB15μg/ml預(yù)孵組,PB110μg/ml預(yù)孵組,PB120μg/ml預(yù)孵組,0加藥組共8組。按相應(yīng)組別加藥后孵育4小時(shí),每組加入LPS100ng/ml,18小時(shí)后取細(xì)胞培養(yǎng)上清檢測TNF-α與IL-

4、32濃度。將收集的數(shù)據(jù)結(jié)果應(yīng)用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,用ANOVA等方式檢驗(yàn)各組數(shù)據(jù)間差異,取P<0.05時(shí)認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  結(jié)果:臨床研究中32例患者,在多數(shù)檢測時(shí)間點(diǎn)死亡組患者的血清中TNF-α與IL-32濃度明顯高于非死亡組,差別經(jīng)檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中成功地對THP-1細(xì)胞進(jìn)行了誘導(dǎo),使其轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。并在此基礎(chǔ)上用LPS100ng/ml刺激細(xì)胞,建立了“膿毒癥”細(xì)胞模型,以模仿膿毒癥

5、在人體內(nèi)發(fā)生過程。用CLI-095阻斷TLR4信號通路可明顯降低LPS刺激下THP-1細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子TNF-α與IL-32的產(chǎn)生。PB1亦起到CLI-095相似的抗炎作用,并在一定的PB1濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴性。PB1對處于炎癥反應(yīng)中的THP-1細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞發(fā)揮最大的保護(hù)作用的最佳濃度為10μg/ml。
  結(jié)論:TNF-α與IL-32在一定程度上指示了膿毒癥的嚴(yán)重程度。阻斷TLR4信號通路可明顯降低LPS刺激下TH

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