肝移植供肝保護(hù)策略優(yōu)化及機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　由Starzl等進(jìn)行的肝移植的成功,為肝衰竭由終末期疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭砷L(zhǎng)期有效生存帶來(lái)希望,同時(shí)也造成了器官供應(yīng)無(wú)法滿足肝移植要求的新困境。因此急需更好的器官保護(hù)策略方法,以通過(guò)使用邊緣移植物來(lái)滿足不斷增長(zhǎng)的器官需求。
　　方法:
　　250-300g雄性SD大鼠及血紅素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1雜合子(HO-1+/-)和野生型(HO-1+/+)的大鼠用于本研究。本研究對(duì)遠(yuǎn)端缺血效應(yīng)(rem

2、ote ischemic conditioning,RIC)與傳統(tǒng)的缺血后適應(yīng)(ischemic postconditioning,IPostC)進(jìn)行比較、對(duì)機(jī)器灌注(machine perfusion,MP)的流速、溫度、氧合參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化,并在此基礎(chǔ)上研究MP與肝臟增生的相關(guān)性,以找到減少肝移植供肝損傷的最佳策略。
　　結(jié)果:
　　遠(yuǎn)端缺血間效應(yīng)(remote ischemic preconditioning,RIPerC

3、)通過(guò)抑制氧化應(yīng)激和上調(diào)PI3K/Akt/內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)/一氧化氮(nitric oxide,NO)通路,對(duì)肝移植缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)損傷起到保護(hù)作用,而且這種保護(hù)作用效果與IPostC相似抑或更好;50％門靜脈生理流速相比于150％生理流速減少剪切力損傷且避免了12.5％生理流速灌注不足問(wèn)題;在灌流液不攜氧的前

4、提下,低溫保存效果優(yōu)于亞常溫及常溫機(jī)器灌注(subnormothermic and normothermic machine perfusion,SMP and NMP);灌流液中額外補(bǔ)充攜氧可以進(jìn)一步改善供肝保存效果。有關(guān)低溫機(jī)器灌注(hypothermic machine perfusion,HMP)機(jī)制研究表明,HO-1低表達(dá)通過(guò)抑制增殖而不是細(xì)胞凋亡來(lái)降低HMP誘導(dǎo)的肝功能恢復(fù),至少部分原因是下調(diào)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocy