REST在乳腺癌中的功能研究.pdf

1、呂輝博十學(xué)位論文 縮略詞表及注釋b pc D N AD E P Cd N T Pd s R N AE D T AE RF C MF I T CG 4 1 8I H CH R PI G F - RI RL BM M P - 2m l P - 9m A bm R N AN R S FN D EP B SP C RP D F GP 1 3 KP RR E S TR E lR I S CR N AR N A s e縮略詞表及注釋b a s e

2、p a i rc o m p l e m e n t a r yd e o x y r i b o n u c l e i c a c i dd i e t h y l p y r o c a r b o n a t ed e o x y g e r i b o n u c 1e o s i d e t r ip h o s p h a t ed o u b l e s t r a n d sR N Ae t h y l e n e d

3、 i a m i n e t e t r a a c e t i ca c i de s t r o g e n r e c e p t o rF l o w c y t o m e t r yf l u o r e s c e i n i s o t h i o c y a n a t eG e n e t i C i ni m m u n o h i s t o c h e m i s t r yh o r s e r a d i

4、s h p e r o x i d a s ei n s u l i n —。1 i k e g r o w t h f a c t o rr e c e p t o ri n s u l i n r e c e p t o rL u r i a —·B e r t a n im a t r i xm e t a l 1 0 p r o t e i n a s e s 一2m a t r i xm e t a l 1 0 p

5、r o t e i n a s e s 一9m o n o c l o n a l a n t i b o d ym e s s e n g e r R N An e u r o n —r e s t r i c t i v e s il e n c e r f a c t o rN e u r o e n d o c r i n e d i f f e r e n t i a t i o np h o s p h a t e b a

6、l a n c e d s o l u t io np o l y m e r a s e c h a i nr e a c t i o np l a t e l e t —‘d e r i v e d g r o w t h f a c t o rp h o s p h a t i d y l i n o s i t o l ( 一3 ) k i n a s ep r O g e S t e r O n er e c e p t o

7、rR e p r e s s o rE l e m e n t 1s i l e n c i n gt r a n s c r i p t i o nf a c t o rR e p r e s s o rE l e m e n t 1R N A —’i n d u c e d s i l e n c i n gc o m p l e xR i b o n u c l e i cA c i dr i b o n u c l e a s

8、eV I I I堿基對互補(bǔ)脫氧核糖核酸焦碳酸二乙酯脫氧核糖核苷三磷酸雙鏈R N A乙二胺四乙酸雌激素受體流式細(xì)胞計量術(shù)異硫氰酸熒光素新霉素免疫組織化學(xué)辣根過氧化物酶胰島素樣生長因子受體胰島素受體細(xì)菌培養(yǎng)基金屬基質(zhì)蛋白酶一2金屬基質(zhì)蛋白酶一9單克隆抗體信使核苷酸神經(jīng)元限制性沉默因子神經(jīng)內(nèi)分泌分化磷酸鹽緩沖液聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)血小板源性生長因子磷脂酰肌醇( 一3 ) 激酶孕酮受體抑制元件1 沉默轉(zhuǎn)錄因子抑制元件lR N A 誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物核糖

9、核酸核糖核酸酶呂輝博士學(xué)位論文 第一章R E S T 蛋白在乳腺癌中的表達(dá)第一章R E S T 在臨床乳腺癌標(biāo)本中的表達(dá)及其意義1 ．1 前言乳腺癌是世界范圍內(nèi)婦女最常見的惡性腫瘤之一【l ’2 1 ，嚴(yán)重威脅著女性的身心健康和生命。據(jù)統(tǒng)計，全球每年乳腺癌的發(fā)病數(shù)為1 0 0 ，0 0 0 0 例，是導(dǎo)致中年婦女死亡的主要?dú)⑹帧? 圳。在我國乳腺癌的發(fā)病率也在逐年提高，尤其滬、京、津及沿海地區(qū)是我國乳腺癌的高發(fā)地區(qū)，是女性惡性腫瘤中的第

10、2 位【5 。。7 1 。雖然健康普查的開展與綜合治療手段的進(jìn)步，使患者5 年和1 0 年的生存率分別提高到7 0 ％和5 0 ％，但仍有3 0 ％的患者死于復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移瞪以2 。。而且令人遺憾的是近1 0 年來，乳腺癌的發(fā)病率仍未下降【4 ，1 3 】o乳腺癌的發(fā)生為多基因參與和多階段協(xié)同作用的結(jié)果。遺傳因素和各種物理化學(xué)及生物因素最終引起細(xì)胞內(nèi)癌基因的活化或／和抑癌基因的失活是導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的重要原因，在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，研究

11、新的抑癌基因?qū)ζ洚a(chǎn)生的作用及引起的生物學(xué)特性的改變，對于補(bǔ)充闡明乳腺癌發(fā)病機(jī)制，指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。目前對乳腺癌治療主要包括手術(shù)、化療和放療【1 4 。2 1 l 。但傳統(tǒng)的化療和放療缺乏特異性，取得療效的同時也往往給患者帶來較大的毒副作用【2 2 彩1 。近年來，生物治療作為繼手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)療法之外的第四種治療手段，在腫瘤的綜合治療中發(fā)揮著日漸重要的作用，并越來越受到人們的重視【2 ¨o 】。生物治療的一個重大

12、進(jìn)展是分子靶向治療藥物的成功應(yīng)用，隨著對腫瘤分子生物學(xué)行為的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)了多個可用于治療的特異性靶位點(diǎn)，并將之應(yīng)用于臨床【3 卜3 7 1 。因此，進(jìn)一步研究和闡明乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程，尋找靶向治療的分子等對于乳腺癌的I 臨床治療有著極其重要的意義。以往研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌中約有1 0 ％- 3 0 ％的腫瘤伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化( N e u r o e n d o c r i n ed i f f e r e n t i a t i

13、o n ，N E D ) 現(xiàn)象【3 s 枷】。由于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞在癌組織中以單個細(xì)胞或細(xì)胞巢的形式分散存在，為癌組織的一種伴隨成分，因此被稱為癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化。其與神經(jīng)內(nèi)分泌癌的概念有所區(qū)別，根據(jù)W H O ( 2 0 0 3 年) 分類標(biāo)準(zhǔn)：一種神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物明確陽性，且陽性細(xì)胞數(shù)> 5 0 ％時診斷為神經(jīng)內(nèi)分泌癌，否則為癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化。其實(shí)，腫瘤中出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的現(xiàn)象已有很多報道H i l ，神經(jīng)內(nèi)分泌分化既可出現(xiàn)

14、在起源于A P U D 系統(tǒng)的多種組織腫瘤中，如胃腸道、肺、前列腺來源的腫瘤【4 2 】；也可見于非內(nèi)分泌組織來源的腫瘤，如乳腺、卵巢等來源的腫瘤。前列腺癌細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌分化是一種比較常見的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為前列腺癌中散在分布具有神經(jīng)內(nèi)分泌表型的癌細(xì)胞。N E D 細(xì)胞有雄激素受體陰性、不增殖和抗凋亡等特性，且可分泌多種神經(jīng)肽和胺類【4 3 】4 3 。N E D 程度高的前列腺癌更巨侵襲性【4 4 , 4 5 l 。最新研究表明，在前列