重癥肌無力患者骨骼肌中減少的P25蛋白的分布和序列鑒定.pdf

1、Y769860後旦大學學校代碼10246學號：011105712博士學位論文重癥肌無力患者骨骼肌中減少的P25蛋白的分布和序列鑒定院專姓系：—』山醫(yī)院業(yè)：神經(jīng)病學名：都愛蓮指導教師：傳真教授完成日期：2004年10月朱徑t0老、導師舟息重癥肌無力患者骨骼肌中減少的P25蛋白的分布和序列鑒定摘要重癥肌無力患者骨骼肌中減少的P25蛋白的分布和序列鑒定重癥肌無力(MG)是一種主要由乙酰膽堿受體(AChR)抗體所介導的器官特異性自身免疫性疾病【

2、啦】。AChR自身致敏所致的骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜AChR數(shù)目的減少和功能喪失是患者發(fā)生肌無力的主要病理基礎【3]。然而，有15％的患者AChR抗體始終為陰性而臨床表現(xiàn)卻與MG完全一致，此類患者被稱為AChR受體抗體陰性的重癥肌無力(Seronegativemyastheniagravis，SNMG)【4pJ。該類患者對血漿交換和免疫抑制劑治療有反應，用這些患者的血清免疫動物可以獲得EAMG模型[5刁】，可見還有其它的自身抗體參與M

3、G的發(fā)病機制。研究發(fā)現(xiàn)，除AChR抗體外，還有其它抗體被認為與MG有關，如抗骨骼肌成分的titin抗體常見于伴胸腺瘤型MG(MGT)患者【引、抗電壓依賴性鈣通道受體Ryanodine(RyR)抗體與遲發(fā)型MG和MGT有關pJ、抗突觸前膜抗體(presynapticmembranereceptogPrsmR)可見于三分之二的MG患者[1o，“J；骨骼肌特異性激酶MuSK抗體可見于O一70％的AChR抗體陰性的MG患者【I2J，MuSK抗體

4、陽性患者的癥狀多累及延髓肌，對免疫抑制治療不敏感1131，與傳統(tǒng)的MG是否為同一種疾病目前尚無定論[14】。一些與免疫有關的細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)[15】、白細胞介素15(IL一15)[161等也被認為與MG有關。另外對MG患者的基因研究發(fā)現(xiàn)，MG的發(fā)病具有一定的遺傳傾向性和易感性，它與HLA表型117J、AChR亞單位f塘1和免疫球蛋白重鏈基因差異1191等有關；因此，現(xiàn)代觀點認為MG可能存在多因素發(fā)病機制，其發(fā)展和治療轉(zhuǎn)歸

5、也受多種因素的影響。肌無力是眾多肌肉疾病共同的臨床表現(xiàn)，其中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Duchexme型肌營養(yǎng)不良和強直型肌營養(yǎng)不良患者都有骨髂肌輕鏈組成的改變叫。那么，作為各種抗體作用的靶器官和主要病變累及組織，MG患者骨骼肌本身的成分是否有變化最近，本研究所從基因和蛋白質(zhì)兩種水平上對骨骼肌成分進行了分析。在基因水平上篩選出了五個在MG患者和正常人中差異表達的基因片段【2lJ，其中P9基因在MG患者中表達增高，該基因被確認為新基因并已經(jīng)被克隆表達出來【