類泛素蛋白質ISG15對慢性粒細胞性白血病細胞及肝癌細胞的作用機制研究.pdf

1、中圖分類號Q21UDC魚!Q博士學位論文學校代碼!Q5三3密級坌玨類泛素蛋白質ISGl5對慢性粒細胞性白血病細胞及肝癌細胞的作用機制研究ThemechanismsoflSG15inChronicmyeloidleukemiaandHepatocellularcarcinomacells作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導教師：昌|J指導教師：萬新星生物化學與分子生物學腫瘤治療生命科學學院陳漢春教授張殿政教授一巡嬰一席魚類泛

2、素蛋白質ISG15對慢性粒細胞性白血病細胞及肝癌細胞的作用機制研究摘要背景與目的：干擾素Q是細胞分泌的可溶性細胞因子，具有抗病毒、調節(jié)免疫功能、抑制細胞生長的作用。干擾素u具有廣譜抗病毒功能，能通過抑制病毒吸附、抑制病毒RNA及DNA合成、增加機體免疫功能等多種機制抑制病毒的增殖；干擾素0【能刺激淋巴細胞形成與分化，促進T細胞生長，激活腫瘤細胞表面抗原，抑制腫瘤細胞免疫逃逸，增強機體對腫瘤細胞的自身清除能力。臨床應用干擾素0c能夠抑制惡

3、性腫瘤細胞的增殖與轉移，并能通過促進免疫反應增加腫瘤細胞的凋亡。慢性粒細胞性白血病嚴重威脅人們的生存與健康，其發(fā)生源自位于9號染色體的abl基因與位于22號染色體的bcr基因異位并融合形成bcrabl嵌合基因，bcrabl嵌合基因可編碼具有強酪氨酸激酶活性的P210BCRABL融合蛋白質，P210BCRABL可持續(xù)激活細胞分裂，抑制細胞凋亡，最終導致細胞惡性增殖并形成腫瘤。干擾素一c‘是治療慢性粒細胞性白血病的里程碑藥物，干擾素一a能通

4、過刺激Janus激酶信號轉導子與轉錄激活子等途徑有效緩解慢性粒細胞性白血病病程，減少慢性粒細胞性白血病細胞中P210BCRABL融合蛋白質的表達從而改善患者的癥狀，并能顯著提高患者的生活質量，是目前治療慢性粒細胞性白血病的常用藥物。肝癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一，干擾素僅能有效抑制肝癌的生長，具有較好療效。ISGl5是干擾素刺激基因15的表達產(chǎn)物，經(jīng)干擾素誘導而高水平表達，因其結構與泛素類似，故又稱泛素交叉反應蛋白質。ISGl5在

5、其級聯(lián)酶系的參與下能將自身羧基端LRLRGG殘基與目標蛋白質賴氨酸殘基的￡氨基共價結合。ISGl5能夠修飾RNA轉錄、剪接、翻譯過程中的多種蛋白質，因此具有多種生物學功能。目前已經(jīng)證明ISGl5在抗病毒、抗腫瘤方面具有重要作用。ISGl5能阻斷多種DNA及RNA病毒的復制與釋放，具有廣譜抗病毒功能，是介導干擾素一0【抗病毒效應的關鍵功能蛋白質；ISGl5及其級聯(lián)酶系通過修飾多條信號通路的相關蛋白質，在許多腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)ISGl5及其級聯(lián)