NMDA受體亞型——NR2B在七氟醚和異氟醚對(duì)大鼠發(fā)育期中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響中的機(jī)制研究.pdf

1、目的：近年來(lái)，多項(xiàng)研究表明吸入麻醉藥可引起嚙齒類動(dòng)物發(fā)育期大腦的神經(jīng)元凋亡，甚至導(dǎo)致其成年后認(rèn)知功能的損傷，但其具體機(jī)制尚未明確。本研究以大量表達(dá)于發(fā)育期大腦的N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受體的亞型----NR2B為主要檢測(cè)指標(biāo)，結(jié)合其受體拮抗劑Ifenprodil，探討七氟醚和異氟醚對(duì)發(fā)育期中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響的可能機(jī)制。
　　 方法：Sprague-Dawley（SD）同窩新生鼠，

2、隨機(jī)分為六組：對(duì)照組，Ifenprodil組，七氟醚組，七氟醚-Ifenprodil組，異氟醚組，異氟醚-Ifenprodil組，分別于出生后7天，腹腔給予Ifenprodil (10mg/kg) 或 ddH2O后吸入30％空氧混合氣，2％七氟醚或1.2％異氟醚4 h。吸入結(jié)束后于不同時(shí)間點(diǎn)取海馬組織，行Western Blot或免疫熒光分析NR2B、激活型 Caspase-3及聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（Poly ADP-ribose

3、polymerase，PARP）的蛋白表達(dá)情況。其余大鼠于出生后40天行Morris水迷宮及避暗實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)學(xué)習(xí)記憶能力。
　　 結(jié)果：2％七氟醚或1.2％異氟醚處理4 h均可導(dǎo)致 NR2B 受體的表達(dá)量增加。Ifenprodil與麻醉氣體同時(shí)使用時(shí)則與對(duì)照組沒(méi)有明顯差異。Western Blot和免疫熒光結(jié)果顯示，Ifenprodil組、異氟醚組和七氟醚組的Caspase-3表達(dá)量均有明顯增加，但I(xiàn)fenprodil與麻醉氣體同

4、時(shí)使用時(shí)卻與對(duì)照組無(wú)顯著差異。水迷宮結(jié)果顯示，異氟醚處理組在檢測(cè)的前三天，七氟醚處理組在檢測(cè)的第2、3天，潛伏期均有顯著增加；避暗實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明七氟醚（p=0.012）或異氟醚（p=0.008）處理均可使?jié)摲谠黾?，預(yù)先給予Ifenprodil則可顯著改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的損傷。
　　 結(jié)論：七氟醚和異氟醚誘導(dǎo)的認(rèn)知功能的損傷很有可能是由NR2B受體的過(guò)度激活引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡所致。Ifenprodil可降低七氟醚和異氟醚引起的N