慢性牙周炎與慢性腎臟病關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的:
　　研究慢性牙周炎(Chronic Periodontitis，CP)和慢性腎臟病(Chronic KidneyDisease，CKD)的關(guān)聯(lián)機(jī)制。通過流行病學(xué)橫斷面調(diào)查和隨訪研究以尋找牙周炎引發(fā)并加速CKD進(jìn)程的流行病學(xué)證據(jù)。通過分析慢性牙周炎和CKD與炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α、TGF-β的相關(guān)性以及hs-CRP基因多態(tài)性，初步探討慢性牙周炎和CKD相關(guān)聯(lián)的炎癥機(jī)制。
　　方法:
　　流行病

2、學(xué)研究分兩階段實(shí)施:2007年的橫斷面調(diào)查和2013年的隨訪調(diào)查。流行病學(xué)調(diào)查按中國疾病控制中心容量分層隨機(jī)抽取的方案實(shí)施，根據(jù)墨玉縣維吾爾族成人第五次人口普查資料，從364個村抽取15個村，每個村隨機(jī)抽取110人，共抽取1650人，對所有入選者進(jìn)行了問卷調(diào)查及相關(guān)體格檢查和口腔檢查，留取空腹血和尿液標(biāo)本進(jìn)行尿微量白蛋白、尿肌酐測定，血清肌酐、血清葡萄糖、乙型肝炎、丙型肝炎等檢測。2013年對2007年資料完整的受試人群進(jìn)行隨訪調(diào)查，復(fù)

3、查體格檢查項目、血液及尿液相關(guān)指標(biāo)，并再次進(jìn)行了口腔檢查。根據(jù)提高全球腎臟病預(yù)后(KDIGO)國際組織對于CKD的定義，2次流行病學(xué)調(diào)查中我們均對白蛋白尿及eGFR＜60ml/min/1.73m2的人群在6個月內(nèi)進(jìn)行復(fù)查，仍為陽性者確診CKD。為進(jìn)一步研究慢性牙周炎和CKD炎癥機(jī)制的關(guān)聯(lián)性，2013年采用隨機(jī)抽樣的方法抽取墨玉縣維吾爾族CKD患者181例和非CKD受試者197例，進(jìn)行hs-CRP、IL-6、TNF-α、TGF-β及hs-

4、CRP基因多態(tài)性的檢測與分析。
　　結(jié)果:
　　2007年資料完整者共1415人納入本次研究，平均年齡(39.9±14.8)歲，2013年平均年齡(45.0±14.4)歲，兩次調(diào)查性別構(gòu)成比均與第五次墨玉縣人口普查相似(51％∶49％)。調(diào)查顯示慢性牙周炎隨著年齡的增長患病率升高，尤其是重度牙周炎。校正了年齡、性別、高尿酸血癥、高血壓、糖尿病、代謝綜合征、腦卒中、心肌梗塞史等CKD的影響因素后，重度牙周炎人群患CKD的風(fēng)險是

5、非牙周炎人群的1.8倍(95％CI:1.0-3.2)。2013年復(fù)查同一抽樣人群，隨訪率為86.4％(1222/1415)，失訪率13.6％(193/1415)。6年中54人死亡，193人失訪，3人尿樣及血樣缺失，216人因失牙、牙結(jié)石或固定修復(fù)體無法探診，2013年最終資料完整納入統(tǒng)計分析者952人。隨訪研究顯示隨著人群年齡的增長牙周炎患病率升高，中度和重度牙周炎患病比例增加明顯，隨訪人群6年間CKD的累積發(fā)病率為4.2％(47/11

6、13)，重度牙周炎組CKD的累積發(fā)病率高達(dá)9.5％，遠(yuǎn)高于中度牙周炎組的2.3％和輕度牙周炎組的0.6％，非牙周炎人群僅為0.5％，校正了CKD傳統(tǒng)的危險因素后，發(fā)現(xiàn)重度牙周炎人群患CKD的風(fēng)險是非牙周炎人群的4.4倍(95％CI:2.3-8.4)。進(jìn)一步分析牙周炎對CKD患者預(yù)后的影響，發(fā)現(xiàn)牙周炎合并CKD人群的全因死亡率高達(dá)18.8％，而非牙周炎及非CKD的人群僅為0.4％，牙周炎人群全因死亡率為4.2％，CKD人群為6.7％，校正

7、了全因死亡的危險因素后重度牙周炎人群死亡的風(fēng)險是非牙周炎人群的2.9倍(95％CI:1.5-6.0)，重度牙周炎合并CKD的人群死亡風(fēng)險比非牙周炎及非CKD的人群增加了5.4倍(95％CI:1.1-26.2)。Cox模型的生存分析發(fā)現(xiàn)重度牙周炎合并CKD的全因死亡的風(fēng)險系數(shù)HR為4.1(95％CI:1.4-11.5)，比單純CKD組高（HR3.8，95％CI:1.1-13.3）。炎癥因子對照研究顯示CKD組hs-CRP水平高于非CKD組

8、，重度牙周炎組hs-CRP水平高于輕中度牙周炎及非牙周炎組。Hs-CRP基因位點(diǎn)rs2794520及rs1205在CKD組和非CKD組中有差異，rs2794520和rs1205均檢測出CC、CT、TT三種基因型，并且基因型分布頻率的趨勢相同:CT＞CC+TT，rs2794520和rs1205的基因型CC+TT與CT在牙周炎+CKD組與牙周炎+對照組中差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），在單純CKD組與健康對照組中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.