NEP對Aβ1-42誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細胞損傷的保護作用及機制研究.pdf

1、章納：NEP對ABl42誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細胞損傷的保護作剛及機制研究NEP對A13142誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細胞損傷的保護作用及機制研究研究生：章納導(dǎo)師：章金剛研究員焦新安教授中文摘要老年相關(guān)性黃斑變性(age—relatedmaculardegeration，AMD)是中老年人群中視力喪失和視力障礙的主要原因，在我國50歲以上人群中的發(fā)病率約為68％～77％。AMD可分為干性和濕性兩種類型：干性AMD是在眼睛中央光感受器(視網(wǎng)膜下方的

2、色素上皮細胞層中的視桿和視錐細胞)部分缺失、萎縮而導(dǎo)致的視力喪失：濕性AMD是Bruch膜受損后脈絡(luò)膜毛細血管經(jīng)由Bruch膜損害處向視網(wǎng)膜色素上皮及視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮處生長，由于新生血管的結(jié)構(gòu)不完善，必將引起滲出、出血、瘢痕等一系列病理改變，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜不可治療性的損傷和視力不可逆性喪失。兩種類型AMD在臨床上的共同特征是玻璃膜疣(drusen)和RPE的色素改變，玻璃膜疣是一種沉積在RPE細胞和Bruch膜內(nèi)膠原帶之間區(qū)域出現(xiàn)無定型物

3、質(zhì)，它既是AMD的重要特征，又是AMD的誘發(fā)因素。B淀粉樣蛋白(amyloidbeta，Ap)是玻璃膜疣的一種組成成分。細胞外Ap沉積是AD主要病理學(xué)特征之一，并可能是促發(fā)AD發(fā)病的關(guān)鍵因素。AD患者視力減退與AMD患者視力減退的病理過程十分相似，所以我們推測AB的沉積在AMD的發(fā)生與發(fā)展的過程中也起著非常重要的作用。AB是參與神經(jīng)損傷及致細胞凋亡的非常重要的因子它是淀粉樣fi『體蛋Et(amyloidprecursorprotein，

4、APP)的一種降解產(chǎn)物。APP可被Q、B、’，三種分泌酶降解，p和7的降解產(chǎn)物為Apl40、Apl_42、Apl43。這三種形式p一淀粉樣蛋白均具有細胞毒性，可導(dǎo)致細胞凋亡。所以減少Ap沉積或清除己形成的淀粉樣蛋白斑塊是有效預(yù)防和治療Afj沉淀相關(guān)性疾病的重要途徑。Neprilysin(NEP)，也稱中性內(nèi)肽酶，是體內(nèi)天然有降解Ap活性的主要肽酶。國內(nèi)外有關(guān)Ap與AMD的研究較少，本研究假設(shè)AB在AMD發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮了如同在中樞神

5、經(jīng)系統(tǒng)中相似的作用，分析了ABl42對視網(wǎng)膜色素上皮細胞正常生長狀態(tài)的影響，成功章納：NEP對ABl42誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細胞損傷的保護作用及機制研究3TheProtectiveEffectofNeprilysinonretinalpigmentepithelialcellsApoptosisInducedbyAmyloidp142peptideMScandidate：NaZhangAdvisors：ProfJingangZhangPr

6、ofXin’anJiaoAbstractAge—relatedmaculardegeration(AMD)isaleadingcauseofblindnessandvisualimpairmentinolderadultsTheincidenceisabout68％一77％amongpeopleage50andolderinourcountryThereare”dry”and”wet”forms，dryAMDresultsfromatr

7、ophyoftheretinalpigmentepitheliallayerbelowtheretinawhichcausesvisionlossthroughlossofphotoreceptors(rodsandcones)inthecentralpartoftheeye，andthe”wet”formofAMD，causesvisionlossduetoabnormalbloodvesselgrowth(choroidalneov

8、ascularization)inthechoriocapillaris，throughBruch’SmembraneBecauseofimperfectstructureofthesenewbloodvessels，bleeding，leaking，andscarringfromthesenewbloodvessels，andeventuallycauseirreversibledamagetothephotoreceptorsand

9、visionlossifleftuntreatedDrusenandthechangementofpigmentarethesamecharactersofthesetwoformsofAMDDrusenaaccumulationsofextracellularmaterialthatbuildupbetweenBruch’Smembraneandtheretinalpigmentepitheliumoftheeye，isacommon

10、causeandalsotheresultofAMDBeta—amyloidisanimportantconcentrationofdrusenAlzheimer’Sdiseaseisachronicneurodegenerativedisease，extracellularamyloidbetaproteindepositionisthemainpathologicalfeaturesofAlzheimer’Sdisease，whic

11、hisakeyfactorthatinitiatestheonsetofAlzheimer’SdiseaseThefunctionofamyloid—BinAMDmaysharesomesamepathogenesiswithAlzheimer’SdiseaseAsaveryimportantfactorinvolvedinnerved鋤ageandcellapoptosis，amyloidpisadegradationproducti